近期，基础医学院高鹏教授团队在Cell Death & Differentiation杂志（中科院I区，IF 12.5）发表了题为“LncRNA LY6E-DT and its Encoded Metastatic-Related Protein play Oncogenic Roles via Different Pathways and Promote Breast Cancer Progression”的最新研究成果。基础医学院病理学系刘海亭副研究员为本文的第一作者，高鹏教授为本文的通讯作者。这项工作表明，传统意义上认为不具编码能力的lncRNA LY6E-DT可以编码一种新的蛋白质MRP，MRP结合HNRNPC促进EGFR稳定表达，随后激活PI3K/AKT信号通路，进而促进乳腺癌浸润、转移。
研究者发现，lnc-LY6E-DT在淋巴结转移的乳腺癌组织及高转移乳腺癌细胞系高表达。lnc-LY6E-DT具有462nt ORF，有编码潜能。研究者通过制备针对MRP的抗体，验证其在乳腺癌细胞中天然表达。免疫组化结果显示，lnc-LY6E-DT编码产生了一种促转移蛋白MRP，MRP蛋白在转移组乳腺癌组织中表达显著升高。体内实验显示CRISPR/Cas9介导的lnc-LY6E-DT敲除抑制了乳腺癌的浸润和转移能力；反之，lnc-LY6E-DT过表达促进了乳腺癌的浸润能力。
lnc-LY6E-DT编码蛋白促进乳腺癌浸润转移的分子机制的示意图
机制上，研究者发现转录因子SP3结合到lnc-LY6E-DT启动子区，激活其转录；同时，METTL14对lnc-LY6E-DT的m6A修饰增强了“Reader”蛋白IGF2BP1介导的lnc-LY6E-DT稳定性，通过上述转录和转录后修饰导致其在乳腺癌中高表达。高表达的lnc-LY6E-DT一方面可以编码蛋白MRP；MRP结合HNRNPC促进EGFR稳定表达，从而促进乳腺癌浸润、转移。另一方面LncRNA LY6E-DT自身可以促进YBX1与输入蛋白α1的相互作用，增加YBX1蛋白进入细胞核，激活肿瘤发生上皮间叶转化。这项研究表明了LY6E-DT及其编码蛋白MRP介导乳腺癌转移的一种新调节机制。
高鹏教授团队长期致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究，通讯作者发表在Journal of Clinical Investigation、Cancer Research、Journal of Pathology、Journal of Hepatology、Molecular Cancer、Cell Death & Differentiation等期刊。本研究得到国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目资助。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114778/
